PK voor klinisch farmacologen

• Geneeskunde
• Beroepsopleiding

Farmacokinetisch rekenen voor klinisch farmacologen bij de septische patient

Als vrije vertaling van 

"PKPD in specifieke patiënt populaties; Rowland/Tozer"

Je dient 460 mg gentamicine ihkv hospital acquired sepsis in 1 minuut iv toe aan een 70 kg wegende patiënt. Wat wordt de piekconcentratie?

(Vd 0.33 L/kg, eiwitbinding 10%, t_1/2 3 uur)

Je dient 460 mg gentamicine ihkv hospital acquired sepsis in 1 minuut iv toe aan een 70 kg wegende patiënt. Wat wordt de piekconcentratie?
(Vd 0.33 L/kg, eiwitbinding 10%, t1/2 3 uur)

1. 15 mg/L
2. 16.5 mg/L
3. 20 mg/L
4. 22 mg/L

Piek concentratie

C_max = D * F / Vd 

Een patient, 80 kg, krijgt flucloxacilline 6 gram/dag continu iv ivm een Staph aureus bactermie. Door vulling heeft deze patient een 2x zo groot Vd dan normaal. Hoe verandert de flucloxacilline concentratie?
(Vd normaal 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)

1. Verdubbelt
2. Halveert
3. Verandert niet
4. factor 4 lager

Steady-state concentratie

C_ss = (D * F) / (CL * doseringsinterval)

Wat verandert er dan wel?
(Een patient, 80 kg, flucloxacilline 6 g/dag continu iv met 2x zo groot Vd dan normaal.
(Vd normaal 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)

1. De halfwaardetijd waardoor eerder op steady state
2. De halfwaardetijd waardoor later op steady state
3. De klaring waardoor eerder op steady state
4. De klaring waardoor later op steady state

Halfwaardetijd

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

(integratie van: 

k_el = CL / Vd, en

k_el = ln2 / t_1/2)

Wat is de klinische consequentie van een verdubbeld Vd en daardoor verdubbelde t1/2?
(Een patient, 80 kg, flucloxacilline 6 g/dag continu iv met 2x zo groot Vd dan normaal.
(Vd normaal 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 normaal 1.5 h)

1. Geen
2. 2x zo hoge dosis nodig (12 gram/dag)
3. 2x zo lage dosis nodig (3 gram/dag)
4. Oplaaddosis nodig bij start kuur

Een patient, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de AUC, Cmax en Cmin als Vd is verdubbeld door vulling?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)

Een patiënt, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de T > MIC als Vd is verdubbeld door vulling?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)

1. Wordt groter
2. Wordt kleiner
3. Verandert niet

Berekening AUC

AUC = D * F / CL

Halfwaardetijd

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

(integratie van: 

k_el = CL / Vd, en

k_el = ln2 / t_1/2)

Een patient, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de AUC, Cmax en Cmin als CL is gehalveerd door AKI?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)

beta-lactams

Inschatting AUC, C_max, C_min

AUC = D * F / CL

C_min wordt bepaald door t_1/2:

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

C_max = D * F / Vd 

Te onthouden:

AUC = D * F / CL

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

C_ss = (D * F) / (CL * doseringsinterval), (bij continu toedienen)

C_max = D * F / Vd, (bij intermitterend toedienen)

Patient met een acute paracetamol intoxicatie. Spiegel 4 uur na inname = 160 mg/L. De vervolgspiegel 4 uur later is 30 mg/L. Heeft deze patiënt een verhoogd risico op leverschade?

1. Ja
2. Nee

Patient met een acute paracetamol intoxicatie. Spiegel 4 uur na inname = 160 mg/L. De vervolgspiegel 7 uur later is 63 mg/L. Heeft deze patiënt een verhoogd risico op leverschade?

1. Ja
2. Nee

Wat is de halfwaardetijd?

Spiegel 4 uur na inname = 160 mg/L. De vervolgspiegel 7 uur later is 63 mg/L. 

Wat is de halfwaardetijd?

Spiegel 4 uur na inname = 160 mg/L.
De vervolgspiegel 7 uur later is 63 mg/L. 

C_t =C₀ * e^{-kel * t}

63 = 160 * e^{-kel * 7}

ln 63/160 = -k_el * 7

k_el = 0.13

t_1/2 = ln2 / k_el -> = 0.693 / 0.1 = 5.3 h (t_1/2 >4 h = risico leverschade)

Te onthouden:

AUC = D * F / CL

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

C_ss = (D * F) / (CL * doseringsinterval), (bij continu toedienen)

C_max = D * F / Vd, (bij intermitterend toedienen)

C_t =C₀ * e^{-kel * t}