PK antimicrobiële geneesmiddelen OOR NW

• Geneeskunde
• Beroepsopleiding

Farmacokinetiek van antibiotica bij de septische patiënt

14 januari 2025, OOR NW-onderwijs

Je dient 460 mg gentamicine ihkv hospital acquired sepsis in 1 minuut iv toe aan een 70 kg wegende patiënt. Wat wordt de piekconcentratie?

(Vd 0.33 L/kg, eiwitbinding 10%, t_1/2 3 uur)

Er is op OK 460 mg gentamicine in 1 minuut iv toegediend ihkv hospital acquired sepsis aan een 70 kg wegende patiënt. Wat wordt de piekconcentratie?
(Vd 0.33 L/kg, eiwitbinding 10%, t1/2 3 uur)

1. 15 mg/L
2. 16.5 mg/L
3. 20 mg/L
4. 22 mg/L

Piek concentratie

C_max = D * F / Vd 

Er is op de OK gentamicine toegediend ihkv hospital acquired sepsis aan een patiënt. Nergens is vastgelegd hoeveel en hoe laat. In het EPD zie je dat de OK om 20.00u startte en om 02.00u eindigde. De piekconcentratie is 20 mg/L? De vervolgspiegel, geprikt om 8.30u, is 4.5 mg/L. Heeft deze patiënt bij 1dd doseren van gentamicine een verhoogd risico op nierschade (Vd 0.33 L/kg, eiwitbinding 10%)?

1. Ja
2. Nee

K=0.12

t1/2=5.8 h

Ct24=1.12 dus risico op nefrotox

Risico op nierschade bij Cmin>1 mg/L

Dus:

Wat is de Cmin in deze patiënt?

Eerst: wat is de halfwaardetijd?

Wat is de kel? 

Piekspiegel = 20 mg/L.
C_t =C₀ * e^{-kel * t}

 4.5 = 20 * e^{-kel * 12.5 (wordt-case scenario: genta toegediend aan begin OK)}

ln 4.5/20 = -k_el * 12.5

k_el = 0.12

t_1/2 = ln2 / k_el -> = 0.693 / 0.12 = 5.8 h 

Wat is de dalspiegel (Cmin)?

Wat is de spiegel op t=24 h, groter of kleiner dan 1 mg/L?

Piekspiegel = 20 mg/L.
C_t =C₀ * e^{-kel * t}

 C_24h = 20 * e^{-0.12 * 24} 

C_24h = 20 * 0.056

C_24h = 1.1 mg/L
Dus, risico nierschade?

 

Een patient, 80 kg, krijgt flucloxacilline 6 gram/dag continu iv ivm een Staph aureus bacteremie. Door vulling heeft deze patiënt een 2x zo groot Vd dan normaal. Hoe verandert de flucloxacilline concentratie?
(PK gegevens in normale situatie: Vd 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)

1. Verdubbelt
2. Halveert
3. Verandert niet
4. factor 4 lager

Steady-state concentratie

C_ss = (D * F) / (CL * doseringsinterval)

Wat verandert er dan wel?
(Patiënt, 80 kg, flucloxacilline 6 g/dag continu iv; PK gegevens in normale situatie: Vd 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)

1. De halfwaardetijd waardoor eerder op steady state
2. De halfwaardetijd waardoor later op steady state
3. De klaring waardoor eerder op steady state
4. De klaring waardoor later op steady state

Halfwaardetijd

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

(integratie van: 

k_el = CL / Vd, en

k_el = ln2 / t_1/2)

Wat is de klinische consequentie van een verdubbeld Vd en daardoor verdubbelde t1/2?
(Patiënt, 80 kg, flucloxacilline 6 g/dag continu iv; PK gegevens in normale situatie: Vd 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)

1. Geen
2. 2x zo hoge dosis nodig (12 gram/dag)
3. 2x zo lage dosis nodig (3 gram/dag)
4. Oplaaddosis nodig bij start kuur

Het albumine gehalte daalt van 30 g/L naar 15 g/L. Wat is de consequentie voor de dosering flucloxacilline?
(Patiënt, 80 kg, flucloxacilline 6 g/dag continu iv; PK gegevens in normale situatie: Vd 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)

1. Geen
2. 2x zo hoge dosis nodig (12 gram/dag)
3. 2x zo lage dosis nodig (3 gram/dag)
4. Oplaaddosis nodig bij start kuur

Een patiënt (m, 67 j, 70 kg, eGFR 69 ml/min.1.73m2) start ivm enterokokken sepsis eci om 17:00 met vancomycine: 1750 mg continu iv. De volgende dag wordt om 8.00u een spiegel geprikt. Deze is 23 mg/l. Wat doe je?

1. Dosering handhaven
2. Verhogen naar 2000 mg continu iv
3. Verlagen naar 1500 mg continu iv
4. Ik pak InSightRx / MwPharm er even bij

AUC bereken bij continu iv

AUC_0-24 = Css * 24 h

(Vanco target AUC0-24: 400 - 600 mg*h/L)

(Vanco target Css = 17 - 25 mg*h/L)

AUC bereken bij continu iv

AUC_0-24 = Css * 24 h

= 23 * 24 = 552 mg*h/L

AUC bereken bij continu iv

AUC_0-24 = Css * 24 h

MAAR DAN MOET ER WEL 

STEADY-STATE ZIJN!!

Een patiënt (m, 67 j, 70 kg, eGFR 69 ml/min.1.73m2) start ivm enterokokken sepsis eci om 15:00 met vancomycine: 1400 mg oplaad, direct daarna gevolgd door 1750 mg continu iv. De volgende dag wordt om 8.00u een spiegel geprikt. Deze is 23 mg/l. Wat doe je?

1. Dosering handhaven
2. Verhogen naar 2000 mg continu iv
3. Verlagen naar 1500 mg continu iv
4. Ik pak InSightRx / MwPharm er even bij

Een patient, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de AUC, Cmax en Cmin als Vd is verdubbeld door vulling?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)

Inschatting AUC, C_max, C_min

AUC = D * F / CL

C_min wordt bepaald door t_1/2:

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

C_max = D * F / Vd 

Een patiënt, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de T > MIC als Vd is verdubbeld door vulling?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)

1. Wordt groter
2. Wordt kleiner
3. Verandert niet

Halfwaardetijd

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

(integratie van: 

k_el = CL / Vd, en

k_el = ln2 / t_1/2)

Een patient, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de AUC, Cmax en Cmin als CL is gehalveerd door AKI?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)

Inschatting AUC, C_max, C_min

AUC = D * F / CL

C_min wordt bepaald door t_1/2:

t_1/2 = ln2 * Vd / CL

C_max = D * F / Vd 

beta-lactams

Te onthouden:

AUC = D * F / CL

AUC0-24 = Css * 24, (bij continu toedienen mits steady-state)

t_1/2 = ln2 * Vd / CL, (kel = CL / Vd)

C_ss = (D * F) / (CL * doseringsinterval), (bij continu toedienen)

C_max = D * F / Vd, (bij intermitterend toedienen)

C_t =C₀ * e^{-kel * t}