230926 Caps bereidingswijze en uit tabletten

• BSP
• MBO
• Studiejaar 2,3

26-09-23 

Nakijken elke bereidingswijze kan 

Capsules uit tabletten

Programma van deze les

- soorten bereidingen van capsules nakijken 

- capsules uit tabletten

Lesdoelen van vandaag:

- 

 

Wat kan er mis gaan met bereiden van capsules?

Welke bereidingsmethoden zijn er voor capsules?

Bereidingsmethoden LNA

• Hoge dosis → GNM > 50 mg/caps
  
• Lage dosis →   GNM ≤  50 mg; 10-50mg gelijke delen; <10mg inpakmethode 
• Lage dosis met oplosmethode → GNM < 5 mg, alleen volgens protocol
• Corticosteroiden 
• Capsules uit tabletten

Oplosmethode:  moet worden overwogen bij <5 mg farmacon per capsule, en geen andere werkzame bestanddelen. De oplosmethode kan slechts beperkt worden toegepast, namelijk bij farmaca, waarvoor een geschikt oplosmiddel voorhanden is: het farmacon lost er goed in op en het moet voldoende vluchtig zijn en weinig toxisch. Voorbeelden zijn aceton en methyleenchloride. (In tabel 3 staan uitgewerkte voorbeelden voor colchicine, diazepam en ethinylestradiol). Is een dergelijk oplosmiddel niet voorhanden, overweeg dan de inpakmethode of eventueel het gebruik van tabletten als grondstof. Gebruik de oplosmethode alleen als deze voor het te verwerken farmacon is onderzocht of onderzoek de werkwijze zelf. 

Vraag 1: Waarom wordt er bij de bereiding van capsules altijd vulstof gebruikt?

Capsules worden op volume gevuld. De hoeveelheid vulstof waarmee aangevuld moet worden is afhankelijk van de aard en hoeveelheid stof, chargegrootte en de maat van de gebruikte capsules. Capsules bevatten een mengsel van één of meer werkzame stoffen met een vulstof en soms een glijmiddel. Aard= ponderosum bijv. 

Vraag 2: Welke andere belangrijke eigenschap van cellulose wordt hierboven niet genoemd maar is wel van toepassing op cellulose?

Als vulstof wordt meestal gebruikt microkristallijne cellulose (Avicel® PH 102). Deze stof heeft een deeltjesgrootte van ongeveer 100 micrometer en dat komt overeen met de meeste gebruikte werkzame stoffen in capsules. Bovendien stroomt deze stof goed, waardoor het poedermengsel gemakkelijk te verwerken is.

Vraag 3: Wat is het voordeel van lactose boven cellulose en wat is het nadeel van lactose?

Lactose wordt toegepast, een ander veelgebruikt vulmiddel, heeft veel slechtere stromingseigenschappen en is daarmee minder geschikt als vulstof voor capsules. Goed stromen van een poedermengsel betekent dat het poeder gelijkmatig en vlot uitgevuld kan worden.

Voordeel : de capsule kan worden opgelost. Dit wordt gedaan bij jonge kinderen, patiënten met ernstige slikproblemen en patiënten met een voedingssonde.

Informatorium: wanneer de inhoud van de capsule moet worden gemengd met vloeistof, kies dan lactose 180 (ook wel aangeduid als 100 M) als vulstof; tenzij het farmacon een primaire alifatische aminogroep 0(-NH2) heeft. Gebruik in dat geval microkristallijne cellulose. Indien de inhoud van de capsule moet worden gemengd met halfvast voedsel, kies dan microkristallijne cellulose (of de bij het farmacon passende vulstof van een standaardvoorschrift). Indien de capsule als zodanig wordt ingenomen; gebruik dan microkristallijne cellulose als vulstof, behalve als er risico bestaat op adsorptie van het farmacon, bij ethinylestradiol en dexamethason. Indien bekend of waarschijnlijk is dat adsorptie optreedt, gebruik dan lactose 180 (ook wel aangeduid als 100 M), tenzij het farmacon een primaire alifatische aminogroep heeft. Gebruik in dat geval gedroogd rijst- of aardappelzetmeel.

Vraag 4: Waarom mag je bij de corticosteroïden prednisolon en dexamethason geen cellulose als vulstof gebruiken?
Wat zou er gebeuren als je wel cellulose gebruikt?

De grondstoffen dexamethason en prednisolon stromen zeer slecht. Zo slecht dat de vulstof Avicel® PH 102=cellulose niet als vulstof kan worden gebruikt. Hiervan is met name bij corticosteroïden sprake, daarom Primojelcapsulevulmengsel FNA. Daardoor zouden de capsules niet gelijkmatig gevuld worden, ook zal het leiden tot verlies als gevolg van adsorptie en statische gedrag. 

Vraag 5: Kaliumjodide is geen corticosteroïd, desondanks dien je deze capsules ook met Primojelcapsulevulmengsel FNA te bereiden. Waarom?

Er is een verschil in relatieve dichtheid tussen kaliumjodide en microkristallijne cellulose, waardoor ontmenging ontstaat.Om deze reden is gekozen voor Primojelcapsulevulmengsel FNA als vulstof. Het belangrijkste bestanddeel van Primojelcapsulevulmengsel FNA is calciumfosfaatdihydraat, dat een hogere relatieve dichtheid heeft dan microkristallijne cellulose. Door een grotere hoeveelheid van de vulstof te verwerken verbeteren de stromingseigenschappen van het mengsel.

Vraag 6: Welke twee redenen worden daarvoor genoemd in het commentaar en wat valt je op aan de bereidingsinstructie?

Kaliumjodide wordt geleverd in verschillende vormen, van grof kristallijn tot kristallijn poeder. De grondstof wordt vooraf fijngewreven om twee redenen. Ten eerste om met de vulstoffen een homogeen mengsel te krijgen en ten tweede om de kans op irritatie van het maagslijmvlies te verkleinen. Het kaliumjodide moet voldoende fijn zijn om met de vulstoffen een homogeen mengsel te verkrijgen. Fijnwrijven gaat veel eenvoudiger en sneller in een warme mortier. Verwarmen van de mortier kan bijvoorbeeld door deze te vullen met heet water en vervolgens leeg te maken en af te drogen.

Vraag 7: Naast Primojelcapsulevulmengsel FNA wordt er nog een hulpstof toegevoegd aan kaliumjodidecapsules. Welke en wat is de functie van deze hulpstof?

Fijngepoederd kaliumjodide is hygroscopisch. Door vochtaantrekking wordt kaliumjodide bovendien gevoelig voor oxidatie onder invloed van lucht en licht. Er kan dan bruinkleuring optreden door vorming van I₂. Om deze vochtaantrekking te voorkomen wordt zwaar magnesiumoxide toegevoegd in een hoeveelheid van 100 mg per capsule. Licht magnesiumoxide is voor dit doel minder geschikt gebleken, omdat het al snel aan de stamper gaat plakken.

Vraag 8: Uit welke stoffen bestaat primojelcapsulevulmengsel FNA en wat is de functie van deze stoffen in het mengsel?

Calcii hydrogenophosphas dihydricus ponderosus* 94 g (* Di-Cafos® DC 92-14)

Carboxymethylamylum natricum A** 5 g (** Primojel®)

Silica colloidalis anhydrica geperst 1 g

Zwaar calciumwaterstoffosfaatdihydraat geeft de beste resultaten qua stromingseigenschappen. Toevoegings van de silica geeft een verbetering van die sromingseigenschappen. Carboxymethylamylum natricum A=natriumzetmeelglycollaat A wordt toegevoegd om het uiteenvallen van de inhoud van de capsule in de maag te verbeteren waardoor het beter opgenomen kan worden.

Microkristallijne cellulose, de gebruikelijke vulstof bij capsulebereiding, heeft enigszins desintegrerende eigenschappen, gewoonlijk voldoende om voor een korte uiteenvaltijd van de capsules te zorgen. Calciumwaterstoffosfaatdihydraat heeft daarentegen geen desintegrerende eigenschappen. Van capsules met het mengsel van prednisolon en calciumwaterstoffosfaatdihydraat lost de capsulewand weliswaar op, maar blijft de inhoud daarna als een plug achter. de capsules met 5% natriumzetmeelglycollaat A vielen goed uiteen en hadden een hoge oplossnelheid.

Vraag 9: Waarom moet je corticosteroïden volgens de inpakmethode verwerken?

Op deze manier blijkt verlies van het corticosteroïd, en daarmee ook blootstelling van de bereider aan deze stof, beperkt te blijven tot een minimum. De capsules moeten bereid worden onder afzuiging. Een rvs mortier om het plakken van de cortisosteroïd aan de mortierwand tegen te gaan.

Vraag 10: Maak een stappenplan waarin je beschrijft op welke wijze je tot de meest geschikte bereidingswijze komt.

1. Bepalen van de juiste toedieningsroute en onderzoek (of schat in) of de biologische beschikbaarheid juist is.

2. Ga zo mogelijk uit van een standaardvoorschrift = FNA (bijvoorbeeld voor een vergelijkbaar preparaat).

3. Indien dit niet beschikbaar is, let dan op de volgende aspecten:

★ Type capsule→ transparante, ongekleurde, harde gelatinecapsules

★ Vorm werkzame stof→ Ga uit van grondstoffen met de vereiste primaire deeltjesgrootte:

           → Indien de werkzame stof niet als grondstof beschikbaar is, overweeg dan het

              gebruik van tabletten. Gebruik geen bruistabletten, maagsapresistente tabletten

             en tabletten met gereguleerde afgifte. Houd rekening met problemen bij

             fijnmalen, vooral bij tabletten met een coating.

★ Hulpstoffen→ Vulstof

          → verbeterde stromingseigenschappen: watervrij colloïdaal siliciumdioxide of

              meer vulstof dus grotere capsulemaat gebruiken.

         → kleurstof

★ Capsulemaat en minimale chargegrootte→ zie tabel capsulesvulwaarden

★ Keuze van de bereidingsmethode

→Capsules, bereiding met hoge dosering farmaca (>50 mg), dat is >50 mg/ caps.

→Capsules, bereiding met lage dosering farmaca (≤ 50 mg), dat is ≤ 50 mg/ caps.

→Capsules, bereiding met lage dosering farmaca met oplosmethode, deze moet worden overwogen bij <5 mg farmacon per capsule, en geen andere werkzame bestanddelen. De oplosmethode kan slechts beperkt worden toegepast, namelijk bij farmaca, waarvoor een geschikt oplosmiddel voorhanden is: het farmacon lost er goed in op en het moet voldoende vluchtig zijn en weinig toxisch. Voorbeelden zijn aceton en methyleenchloride. (In tabel 3 staan uitgewerkte voorbeelden voor colchicine, diazepam en ethinylestradiol). Is een dergelijk oplosmiddel niet voorhanden, overweeg dan de inpakmethode of eventueel het gebruik van tabletten als grondstof. Gebruik de oplosmethode alleen als deze voor het te verwerken farmacon is onderzocht of onderzoek de werkwijze zelf. Ook als de methode is beschreven verdient het aanbeveling de eerste keer een extra hoeveelheid capsules te maken en deze te laten analyseren op gehaltespreiding.

→Capsules, bereiding uit tabletten.

Huiswerk 

Capsules bereiden uit tabletten 

Hoe heb jij deze les ervaren?

0100