De volgende streng wordt langzamer opgebouwd dan de leidende streng, vandaar dat het de leidende streng 'volgt' in het proces.
Deze moet 'tegen het verkeer in' worden opgebouwd omdat de richting van de streng andersom is en het DNA toch van 5' naar 3' moet worden opgebouwd. Er wordt daarom door primase telkens een nieuwe RNA-primer toegevoegd zodat DNA-polymerase telkens weer weet waar het moet beginnen met bouwen. Hierdoor ontstaat niet direct een lange nieuwe streng, maar korte fragmenten: Okazaki-fragmenten. Deze worden door het enzym ligase aan elkaar gekoppeld tot een lange streng.
Bij zowel de leidende als de volgende streng worden de RNA-nucleotiden van de primers na het bouwen vervangen door DNA-nucleotiden door een ander enzym.