PK antimicrobiële geneesmiddelen OOR NW

Farmacokinetiek van antibiotica bij de septische patiënt

14 januari 2025, OOR NW-onderwijs
1 / 26
suivant
Slide 1: Diapositive
GeneeskundeBeroepsopleiding

Cette leçon contient 26 diapositives, avec quiz interactifs et diapositives de texte.

time-iconLa durée de la leçon est: 30 min

Éléments de cette leçon

Farmacokinetiek van antibiotica bij de septische patiënt

14 januari 2025, OOR NW-onderwijs

Slide 1 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Je dient 460 mg gentamicine ihkv hospital acquired sepsis in 1 minuut iv toe aan een 70 kg wegende patiënt. Wat wordt de piekconcentratie?
(Vd 0.33 L/kg, eiwitbinding 10%, t1/2 3 uur)

Slide 2 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Er is op OK 460 mg gentamicine in 1 minuut iv toegediend ihkv hospital acquired sepsis aan een 70 kg wegende patiënt. Wat wordt de piekconcentratie?
(Vd 0.33 L/kg, eiwitbinding 10%, t1/2 3 uur)
A
15 mg/L
B
16.5 mg/L
C
20 mg/L
D
22 mg/L

Slide 3 - Quiz

Cet élément n'a pas d'instructions

Piek concentratie
Cmax = D * F / Vd 

Slide 4 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Er is op de OK gentamicine toegediend ihkv hospital acquired sepsis aan een patiënt. Nergens is vastgelegd hoeveel en hoe laat. In het EPD zie je dat de OK om 20.00u startte en om 02.00u eindigde. De piekconcentratie is 20 mg/L? De vervolgspiegel, geprikt om 8.30u, is 4.5 mg/L. Heeft deze patiënt bij 1dd doseren van gentamicine een verhoogd risico op nierschade (Vd 0.33 L/kg, eiwitbinding 10%)?
A
Ja
B
Nee

Slide 5 - Quiz

K=0.12
t1/2=5.8 h
Ct24=1.12 dus risico op nefrotox
Risico op nierschade bij Cmin>1 mg/L
Dus:
Wat is de Cmin in deze patiënt?

Slide 6 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Eerst: wat is de halfwaardetijd?
Wat is de kel? 
Piekspiegel = 20 mg/L.
Ct =C0 * e-kel * t
 4.5 = 20 * e-kel * 12.5 (wordt-case scenario: genta toegediend aan begin OK)
ln 4.5/20 = -kel * 12.5
kel = 0.12
t1/2 = ln2 / kel -> = 0.693 / 0.12 = 5.8 h 

Slide 7 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Wat is de dalspiegel (Cmin)?
Wat is de spiegel op t=24 h, groter of kleiner dan 1 mg/L?
Piekspiegel = 20 mg/L.
Ct =C0 * e-kel * t
 C24h = 20 * e-0.12 * 24 
C24h = 20 * 0.056
C24h = 1.1 mg/L
Dus, risico nierschade?
 

Slide 8 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Een patient, 80 kg, krijgt flucloxacilline 6 gram/dag continu iv ivm een Staph aureus bacteremie. Door vulling heeft deze patient een 2x zo groot Vd dan normaal. Hoe verandert de flucloxacilline concentratie?
(PK gegevens in normale situatie: Vd 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)
A
Verdubbelt
B
Halveert
C
Verandert niet
D
factor 4 lager

Slide 9 - Quiz

Cet élément n'a pas d'instructions

Steady-state concentratie
Css = (D * F) / (CL * doseringsinterval)

Slide 10 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Wat verandert er dan wel?
(Patiënt, 80 kg, flucloxacilline 6 g/dag continu iv; PK gegevens in normale situatie: Vd 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)
A
De halfwaardetijd waardoor eerder op steady state
B
De halfwaardetijd waardoor later op steady state
C
De klaring waardoor eerder op steady state
D
De klaring waardoor later op steady state

Slide 11 - Quiz

Cet élément n'a pas d'instructions

Halfwaardetijd
t1/2 = ln2 * Vd / CL
(integratie van: 
kel = CL / Vd, en
kel = ln2 / t1/2)

Slide 12 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Wat is de klinische consequentie van een verdubbeld Vd en daardoor verdubbelde t1/2?
(Patiënt, 80 kg, flucloxacilline 6 g/dag continu iv; PK gegevens in normale situatie: Vd 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)
A
Geen
B
2x zo hoge dosis nodig (12 gram/dag)
C
2x zo lage dosis nodig (3 gram/dag)
D
Oplaaddosis nodig bij start kuur

Slide 13 - Quiz

Cet élément n'a pas d'instructions

Het albumine gehalte daalt van 30 g/L naar 15 g/L. Wat is de consequentie voor de dosering flucloxacilline?
(Patiënt, 80 kg, flucloxacilline 6 g/dag continu iv; PK gegevens in normale situatie: Vd 0.25 L/kg, eiwitbinding 95%, t1/2 1.5 h)
A
Geen
B
2x zo hoge dosis nodig (12 gram/dag)
C
2x zo lage dosis nodig (3 gram/dag)
D
Oplaaddosis nodig bij start kuur

Slide 14 - Quiz

Cet élément n'a pas d'instructions

Een patiënt (m, 67 j, 70 kg, eGFR 69 ml/min.1.73m2) start ivm enterokokken sepsis eci met vancomycine: 1400 mg oplaad, direct daarna gevolgd door 1750 mg continu iv. De volgende dag wordt om 8.30u een spiegel geprikt. Deze is 23 mg/l. Wat doe je?
A
Dosering handhaven
B
Verhogen naar 2000 mg continu iv
C
Verlagen naar 1500 mg continu iv
D
Ik pak InSightRx / MwPharm er even bij

Slide 15 - Quiz

Cet élément n'a pas d'instructions

AUC bereken bij continu iv
AUC0-24 = Css * 24 h

Slide 16 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

AUC bereken bij continu iv
AUC0-24 = Css * 24 h
MAAR DAN MOET ER WEL 
STEADY-STATE ZIJN!!

Slide 17 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Een patient, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de AUC, Cmax en Cmin als Vd is verdubbeld door vulling?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)

Slide 18 - Question ouverte

Cet élément n'a pas d'instructions

Een patiënt, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de T > MIC als Vd is verdubbeld door vulling?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)
A
Wordt groter
B
Wordt kleiner
C
Verandert niet

Slide 19 - Quiz

Cet élément n'a pas d'instructions

Slide 20 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Berekening AUC
AUC = D * F / CL

Slide 21 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Halfwaardetijd
t1/2 = ln2 * Vd / CL
(integratie van: 
kel = CL / Vd, en
kel = ln2 / t1/2)

Slide 22 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Een patient, ESBL+ in VG, krijgt ivm sepsis eci meropenem 3dd 1 gram. Hoe verandert de AUC, Cmax en Cmin als CL is gehalveerd door AKI?
(Vd normaal= 0.4 L/kg, eiwitbinding 2%, t1/2 normaal 1.5 h)

Slide 23 - Question ouverte

Cet élément n'a pas d'instructions

beta-lactams

Slide 24 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Inschatting AUC, Cmax, Cmin
AUC = D * F / CL
Cmin wordt bepaald door t1/2:
t1/2 = ln2 * Vd / CL
Cmax = D * F / Vd 

Slide 25 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions

Te onthouden:
AUC = D * F / CL
t1/2 = ln2 * Vd / CL, (kel = CL / Vd)
Css = (D * F) / (CL * doseringsinterval), (bij continu toedienen)
Cmax = D * F / Vd, (bij intermitterend toedienen)
Ct =C0 * e-kel * t

Slide 26 - Diapositive

Cet élément n'a pas d'instructions